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Donohoe llego por primera vez a la atencion de la audiencia mundial en 1986 cuando ella estaba echada frente a Oliver Reed como Lucy Irvine a Nicolas Roeg's Castaway (donde aparecio desnuda en algunas secuencias de la pelicula). Ella siguio esto con los papeles en dos peliculas de Ken Russell la guarida del Gusano Blanco, basado en una novela de Bram Stoker, y el arco iris, basado en una novela de DH Lawrence. En 1981, Amanda aparecio en el videoclip de la cancion, "Stand & Deliver" de Adam & the Ants.
En febrero de 1991 tomo parte en el primer beso de lesbianas en la television estadounidense cuando su caracter CJ Lamb en Luisiana Ley beso Abbie Perkins desempeñado por Michelle Greene. En la primavera de 2001 que sustituye Jerry Hall en el papel de la señora Robinson en la etapa de Londres. Ella tiene una breve aparicion invitado en un episodio de Ally McBeal. Donohoe ha trabajado constantemente en el cine, ya que, y ha aparecido en varias funciones de television Asesinato City, Bad Girls y sobre todo dos estaciones de Luisiana Ley. En 2005, ella protagonizo en el titulo papel de Hedda Gabler en el Royal Exchange Theatre, Manchester.
Canal 4 clasificados como su numero 38 en su lista de las 50 mas grandes actrices britanicas.
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