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Fry y Laurie han sido protagonistas de la serie de television Jeeves and Wooster, una adaptacion de los relatos de P. G. Wodehouse sobre los personajes del mismo nombre. Laurie encarnaba a Bertram Wooster y Fry a su mayordomo, Jeeves; en el amable e inane papel de Bertie, Laurie tuvo ocasion de emplear su talento como pianista y cantante.
Sin embargo, como Fry, Laurie se diversifico como actor en varios papeles comicos (como el de La Vibora Negra con Rowan Atkinson como el principe George) compaginandolos con otros papeles de talante mas serio en peliculas como Los amigos de Peter y Sentido y sensibilidad. Otras apariciones incluyen Maybe Baby y Stuart Little. En 1996 fue publicado su libro The Gun Seller, una novela de suspenso con toques humoristicos, que llego a ser best seller. Actualmente Laurie se encuentra trabajando en su segunda novela, The Paper Soldier.
En 1998 aparece en un episodio de la mitica serie estadounidense Friends en el cual interpreta a un pasajero del avion en el cual Rachel viaja hacia Londres.
Interpreta al padre, en Stuart Little, Stuart Little 2.
Desde el 2002, Laurie ha sido un rostro familiar en los dramas britanicos, participando como estrella invitada ese año en dos episodios de la primera temporada de la serie thriller de espias Spooks en la BBC. Entre otras cosas mas, ha puesto voz a un personaje de la serie Padre de familia en el episodio "Uno por el almeja, dos por el mar".
A pesar de que Laurie es un actor reconocido en el Reino Unido desde la decada de 1980, no cobro importancia para el publico estadounidense hasta el 2004, cuando protagonizo al Dr. Gregory House en la popular serie medica de corte dramatico de la cadena FOX, House, M.D.
La serie trata sobre un medico especializado en nefrologia y diagnostico. Gregory House es, seguramente, el mejor medico del hospital, pero su caracter, misantropia, rebeldia y su honestidad con los pacientes y su equipo lo hacen unico. Prefiere evitar el contacto directo con los pacientes, centrandose especialmente en la investigacion de las enfermedades. Ademas de no cumplir las normas, se niega a ponerse la bata de medico. Es adicto a los narcoticos (Vicodina) y a las series de hospitales.
En julio del 2005, Laurie fue nominado a los Premios Emmy por su papel en House, M.D. Aunque no gano, recibio reconocimiento a su trabajo en forma de Globo de Oro en 2006 por la serie antes mencionada.
En 2006 presenta en España el libro Una noche de perros editado por la Editorial Planeta, traduccion del antes mencionado The Gun Seller.
En 2007 obtuvo nuevamente el Globo de oro a mejor actor serie de drama por su papel en House M.D., y tambien fue nominado nuevamente en los Premios Emmy. Fue nombrado caballero de La Orden del Imperio Britanico por la reina Isabel II.
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