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Es la segunda generacion de una familia greco-americana. Ya de niña, actuaba y cantaba en su ciudad natal junto a sus hermanas, inspirada por su amor a la comedia musical.
Su debut teatral fue a la edad de 8 años, en la produccion local de "Las aventuras de tom sawyer".
Kanakaredes concurrio a la Ohio State University, donde estudio musica, danza y teatro.
Mas tarde estudio tambien en el Point Park College de Pittsburgh. Trabajo en comerciales, algunos filmes y en teatro en el Pittsburgh Playhouse y en el Pittsburgh Public Theater.
Luego de graduarse con honores en Bellas Artes y Teatro, Melina se mudo a New York, donde pudo realizar su sueño de actuar en producciones de Broadway.
Sus creditos televisivos incluyen un papel recurrente en la serie "Policías de nueva york" (1993) y diversas actuaciones en series famosas de la television estadounidense como “La practica”, "Los pozos de ambición", "Csi: miami", y "The guiding light" (1991), donde su interpretacion de una inmigrante griega le valio dos nominaciones a los premios Emmy. Ademas, desde 2004, Melina interpreta a la Detective Stella Bonasera en la serie "CSI: Nueva York"
En la gran pantalla pudo versela junto a Robert De Niro en el film "15 minutos" (2001), tambien participo de las peliculas "Rounders" (1998), "Más fuerte que su destino" (1998) y "Memoria letal" (1996). Su ultimo trabajo lo realizo en la cinta "Percy jackson y el ladrón del rayo" (2010), en donde interpreto a Athena.
Nominada a los premios Emmy, Kanakaredes es conocida principalmente por dos papeles protagonistas en otras tantas series de television del prime time estadounidense: la detective Stella Bonasera en CSI: Nueva York y, anteriormente, la Dra. Sydney Hansen en "Providence".
En su vida personal, Melina es amante de la lectura, la natacion (ha competido en nado sincronizado), los viajes y la musica de James Taylor.
Practica Pilates y vive con su familia en Los Angeles. Melina esta casada con el chef y restorador Peter Constantinides y tiene 2 hijos.
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